Jego telewizyjnym debiutem była rola Wesley’a Jordache’a w miniserialu ABC Pogoda dla bogaczy (Rich Man, Poor Man - Book II, 1976-77). Na kinowy ekran trafił po raz pierwszy w dramacie sensacyjnym Mean Dog Blues (1978) jako śpiewak country. Potem pojawił się gościnnie w serialach: sitcomie ABC Statek miłości (The Love Boat, 1983), detektywistycznym NBC Remington Steele (1984) z Pierce’em Brosnanem, lotniczym CBS Airwolf (1984), kryminalnym ABC Na wariackich papierach (Moonlighting, 1985), operze mydlanej CBS Falcon Crest (1988), NBC JAG - Wojskowe Biuro Śledcze (JAG, 1995), CBS Kryminalne zagadki Las Vegas (CSI: Crime Scene Investigation, 2001), 24 godziny (24, 2003), Warner Bros. Kochane kłopoty (Gilmore Girls, 2005-2007) i CBS Kryminalne zagadki Miami (CSI: Miami, 2006).
Stworzył ciekawe role czarnych charakterów w thrillerach Briana De Palmy: Świadek mimo woli (Body Double, 1984), Femme Fatale (2002) i Czarna Dalia (The Black Dahlia, 2006) oraz Godzina zemsty (Payback, 1999) u boku Mela Gibsona.
Nagrał trzy albumy: Gregg Lee Henry, Gregg Lee Henry II i You the One.
Jest żonaty z reżyserką teatralną Lisą James. Mieszkają w Los Angeles.